Строительство арены началось в 1925 году по инициативе президента «Милана» Пьеро Пирелли. Стадион возвели за 13 месяцев. Изначально «Сан-Сиро» состоял из четырех трибун и вмещал 35 тыс. зрителей. В 1935 году арену приобрел муниципалитет Милана, а с сезона-1947/48 она стала домашней также для «Интера». В 1980 году стадиону присвоили имя Джузеппе Меаццы.
Одним из важнейших этапов в истории «Сан-Сиро» стала масштабная реконструкция перед чемпионатом мира 1990 года. Вокруг существующей конструкции возвели третий ярус, который поддерживали 11 цилиндрических башен. Четыре из них одновременно служили опорами для новой крыши. После реконструкции все 85 700 мест получили защиту от осадков, также на стадионе появились новая система освещения и подогрев поля.
8 июня 1990 года «Сан-Сиро» принял матч открытия чемпионата мира — сборная Аргентины уступила Камеруну со счетом 0:1.
В последние годы будущее легендарной арены оказалось под вопросом. «Милан» и «Интер» выступили за строительство нового стадиона, а проект предусматривает последующий частичный снос «Сан-Сиро». В марте 2026 года муниципалитет Милана запустил соответствующую процедуру, а в июле городские власти сообщили о планах завершить необходимые разрешительные процедуры к лету 2027 года. На данный момент «Сан-Сиро» продолжает существовать: его снос еще не произведен.